Миелодиспластический синдром. 18.11.22

• Приветствие участников вебинара.  

• История Гюстава Эйфеля и его башни.  

• Влияние исследований Мейера и Кульмана на конструкцию башни.  

• Объяснение гемопоэза и его шести классов клеток.  

• Плюрипотентные, полустволовые, унипотентные, бластные и созревающие клетки.  

• Зрелые клетки: лейкоциты, тромбоциты и эритроциты.  

• Определение миелодиспластического синдрома МДС.  

• Гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся цитопенией и риском лейкоза.  

• Различие между МДС и злокачественными заболеваниями крови.  

• Заболеваемость МДС в Европе и США.  

• Причины МДС: цитостатическая и лучевая терапия, курение, химические вещества.  

• Влияние повреждающих факторов на гемопоэтические стволовые клетки.  

• Шесть групп МДС: однолинейная, мультилинейная, кольцевое сидерообласты, делеция длинного плеча 5 хромосомы, избыток бластов, неклассифицируемый.  

• Клинические проявления: цитопения, анемия, геморрагический синдром, лейкопения, симптомы интоксикации, увеличение селезенки, аутоиммунные проявления.  

• Важно учитывать семейные формы миелодиспластического синдрома и наличие других онкологических заболеваний.  

• Длительный анамнез заболевания до нескольких лет указывает на миелодиспластический синдром.  

• При физикальном осмотре оцениваются кожные покровы, слизистые оболочки, наличие геморрагического и отечного синдромов, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия.  

• Необходимые критерии: стабильная цитопения в одном или более ростках в течение 4 месяцев, гемоглобин менее 110 г/л, нейтрофилы менее 1,8х109/л, тромбоциты менее 100х109/л.  

• Решающие критерии: дисплазия более 10% клеток эритроидного, гранулоцитарного или мегакариоцитарного ростков, наличие кольцевых сидеробластов более 15% или более 5% кольцевых сидероцитов, мутации SF3B1.  

• Дополнительные критерии: атипичный иммунофенотип клеток костного мозга, множественные хромосомные нарушения, изменения в гистологической картине костного мозга, молекулярные маркеры SF3B1.  

• Диагноз подтверждается при наличии значимых изменений кариотипа в костном мозге, даже при незначительной цитопении.  

• Важно исключить вторичные дисплазии, такие как B12-дефицитные анемии, аутоиммунные гемолитические анемии, алкогольная интоксикация, вирусные инфекции, отравления химическими веществами.  

• Дизеритропоэз может наблюдаться при лимфомах, метастатическом поражении костного мозга, аутоиммунных заболеваниях, дефиците меди или избытке цинка.  

• Обследование включает общий анализ крови, лейкоцитарную формулу, тромбоциты и ретикулоциты, биохимический анализ крови, сывороточные показатели метаболизма железа, коагулограмму, маркеры воспаления соединительной ткани, вирусные маркеры, гормоны щитовидной железы.  

• Инструментальная диагностика включает УЗИ органов брюшной полости, щитовидной железы, малого таза, молочных желез, КТ или МРТ головы, рентгенографию грудной клетки, фиброгастродуоденоскопию.  

• После исключения вторичного характера цитопении проводится углубленное гематологическое обследование.  

• Золотой стандарт диагностики – морфология костного  

• При миелодиспластическом синдроме часто наблюдается макроцитарная анемия.  

• Эритроциты имеют измененную морфологию, включая овалоциты, шизоциты, стоматоциты и мишеневидные клетки.  

• Характерен анизоцитоз эритроцитов и кольцевидные сидеробласты.  

• Нейтрофилы могут иметь гипогранулярные или агранулярные формы.  

• Ядра нейтрофилов могут быть гипосегментированными или гиперсегментированными.  

• В редких случаях увеличивается количество эозинофилов или базофилов.  

• Тромбоциты могут быть анизоцитными и гигантскими.  

• Гигантские мегакариоциты могут быть причиной ложного занижения количества тромбоцитов.  

• Возможны функциональные изменения тромбоцитов, такие как нарушение агрегации.  

• Эритроидная линия: мегалобластоидность, многоядерные клетки, сидеробласты.  

• Мегакариоцитарная линия: множественные ядра, гигантские формы мегакариоцитов.  

• Гранулоцитарная линия: гипосегментация и гиперсегментация ядер, агранулярные формы.  

• Подсчет бластных клеток важен для классификации миелодиспластического синдрома.  

• Бластные клетки имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение.  

• Все бластные элементы классифицируются как гранулярные или агранулярные.  

• Костный мозг может быть нормаклеточным, гиперклеточным или гипоклеточным.  

• Гиперклеточность костного мозга свидетельствует о дефиците зрелых клеток.  

• Гипоплазия костного мозга диагностируется при менее 20% кроветворной ткани.  

• Треть пациентов трансформируется в острый миелобластный лейкоз.  

• Третья часть пациентов имеет прогрессирующий цитопенический синдром.  

• Третья часть пациентов находится в стабильном состоянии.  

• Шкала IPSS оценивает уровень бластных клеток, цитогенетические нарушения и цитопению.  

• Чем больше баллов, тем выше риск трансформации в острый миело  

• Регулярные профилактические трансфузии тромбоцитов.  

• Лечение рефрактерных анемий с помощью эритропоэтинов.  

• Терапия эритропоэтинами эффективна при содержании эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.  

• Терапия Леноледомитом для пациентов с МДС 5q-.  

• Механизм действия: цитотоксическое действие на патологический клон клеток.  

• Применение Леноледомита оправдано у трансфузионнозависимых пациентов.  

• Наблюдение при асимптоматической цитопении.  

• Трансплантация стволовых клеток при симптоматической цитопении и плохом кариотипе.  

• Иммуносупрессивная терапия при отсутствии цитогенетики 5q-.  

• Обнаружено гиперметилирование генов при МДС.  

• Гипометилирующие препараты ингибируют ДНК-метилтрансферазу.  

• Показания: МДС с неблагоприятными аномалиями кариотипа и резистентностью к терапии.  

• Показания: МДС при наличии неблагоприятных аномалий кариотипа.  

• Оптимальные сроки для аллогенной трансплантации: до трансформации в острый миелобластный лейкоз.  

• Использование неродственных доноров при отсутствии совместимого родственного донора.  

• Симптоматическое лечение: противорвотные препараты, аллопуринол, антибиотики.  

• Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия при высоком уровне эритроцитов.  

• Введение антигистаминных препаратов перед трансфузиями.  

• Показания к спленэктомии: гипоплазия кроветворения, аутоиммунная анемия, тромбоцитопения.  

• Динамическое наблюдение и ограничение инсоляции, физиотерапевтических процедур.  

• Диспластические ретробласты и гранулоциты.  

• Гипогранулярные элементы и гипосегментированные ядра нейтрофилов.  

• Признаки дисплазии мегакариоцитов и бластных клеток.  

• Необходимые критерии: ци