Средства, влияющие на ЖКТ

• Лекции посвящены лекарственным препаратам, влияющим на функции исполнительных органов.  

• Обсуждение будет касаться следующего семестра.  

• Сегодняшняя лекция посвящена лекарственным препаратам, влияющим на желудочно-кишечный тракт.  

• Основные функции: секреция и перистальтика.  

• Секреция включает химические и биологические процессы, влияющие на пищу.  

• Перистальтика отвечает за перемещение пищи по желудочно-кишечному тракту.  

• Функции могут быть усилены или ослаблены.  

• При усилении функции её нужно снижать, при ослаблении – повышать.  

• Лекарственные препараты применяются для нормализации функций.  

• Секреция в желудке регулируется механическими и химическими стимулами.  

• Основные структуры: обкладочные клетки и атрум.  

• Обкладочные клетки производят соляную кислоту, а атрум вырабатывает биологически активные вещества.  

• Секреторная функция желудка сводится к кислой и щелочной секреции.  

• Кислая секреция регулируется блуждающим нервом, гастрином и гистамином.  

• Простогландины подавляют кислую секрецию и стимулируют щелочную.  

• Заместительная терапия: введение недостающих веществ.  

• Желчь и ферменты растительного происхождения не влияют на секрецию напрямую.  

• Основные препараты: бета плюс пепсин и сычужные ферменты.  

• Ферменты желудка: бета плюс пепсин и сычужные ферменты.  

• Ферменты поджелудочной железы: панкреатин.  

• Вспомогательные компоненты могут добавляться по необходимости.  

• Пепсин работает только в кислой среде.  

• Ранее использовали разведенную соляную кислоту, но это небезопасно.  

• Новый подход: соляная кислота образуется в желудке, что безопаснее.  

• Пепсин увеличивает кислотность желудочного сока.  

• Показания: гипоацидные состояния и диспептические расстройства.  

• Побочные эффекты: изжога, боли в желудке, гиперчувствительность.  

• Сычужные ферменты животного происхождения.  

• Улучшают пищеварение, работают в кислой среде.  

• Показания и побочные эффекты аналогичны пепсину.  

• Панкреатин содержит ферменты для расщепления жиров, углеводов и белков.  

• Эффективность зависит от соотношения ферментов и размера частиц.  

• Панкреатин должен проходить желудок без проблем, поэтому покрыт специальной оболочкой.  

• Заместительная терапия при недостатке ферментов поджелудочной железы.  

• Побочные эффекты: кишечная непроходимость, запоры.  

• Показания: воспалительные и дистрофические заболевания поджелудочной железы, рак, подготовка к исследованиям.  

• Диспептический синдром включает боли, дискомфорт, вздутие, тошноту.  

• Лечение улучшает состояние, но не всегда значительно.  

• Пациентам не следует заниматься самолечением.  

• Препараты применяются при повышенной секреторной функции.  

• Цель: снижение кислотности желудочного сока.  

• Обсуждение необходимости снижения секреторной функции желудка.  

• Примеры заболеваний, связанных с повышенной секрецией: желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повреждения от НПВС.  

• Условия эффективного лечения на примере желудочно-кишечного кровотечения.  

• В норме при кровотечении запускается процесс тромбообразования.  

• Тромб состоит из белков, которые разрушаются ферментами желудка.  

• Агрессивная соляная кислота разрушает тромб, что делает кровотечение практически неизлечимым.  

• Устранение кислоты в желудке необходимо для лечения кислотозависимых заболеваний.  

• Факторы агрессии: соляная кислота, хеликобактер пилори, НПВС, опухолевые заболевания.  

• Защитные факторы: щелочная секреция, регенерация эпителия, работа гастромукопротеинов.  

• Антациды нейтрализуют соляную кислоту.  

• Классификация антацидов: местного и системного действия.  

• Примеры препаратов: натрия гидрокарбонат, который может использоваться системно для нейтрализации кислоты во всем организме.  

• Препараты делятся на карбонаты и не карбонаты.  

• Карбонаты всасываются и могут образовывать углекислый газ.  

• Не карбонаты не всасываются и не образуют газ.  

• Карбонаты образуют углекислый газ при реакции с соляной кислотой.  

• Не карбонаты не образуют газ.  

• Газ выполняет определенные функции, влияющие на последствия.  

• Антациды нейтрализуют соляную кислоту, но имеют разную активность.  

• Препараты различаются по эффективности и назначению.  

• Не обязательно назначать один и тот же препарат всем пациентам.  

• Антациды нейтрализуют соляную кислоту, снижая активность ферментов.  

• Алюминий содержащие антациды обладают сорбционными свойствами.  

• Гели и суспензии создают обволакивающий эффект, защищая желудок.  

• Всасывающиеся антациды образуют углекислый газ, что может растягивать желудок.  

• Натрий содержащие антациды могут вызывать системный алкалоз.  

• Кальций содержащие антациды стимулируют секрецию гастрина.  

• Быстрое нейтрализация кислоты может вызвать обратный эффект.  

• Углекислый газ растягивает желудок, что может привести к гастроэзофагеальному рефлюксу.  

• Секреторный рикошет может вызвать изжогу и другие неприятные ощущения.  

• Кальций содержащие антациды не рекомендуются для ночного использования.  

• Стимуляция гастрина может увеличить секрецию кислоты.  

• Ночное использование может привести к нежелательным последствиям.  

• Всасывающиеся антациды работают быстро, но имеют недостатки.  

• Образующийся углекислый газ может вызвать растяжение желудка и рефлюкс.  

• Кальций может вызвать гиперкальциемию и другие проблемы.  

• Сода, Ренни и Гивискон являются популярными антацидами.  

• Сода на кончике ножа используется для нейтрализации кислоты.  

• Ренни и Гивискон содержат карбонаты, что может быть как плюсом, так и минусом.  

• Кислота  

• Гевиско содержит карбонаты и альгинаты.  

• Альгинаты набухают в кислой среде желудка, образуя плотный гель.  

• Кальций укрепляет этот гель, предотвращая заброс содержимого желудка в пищевод.  

• Гевиско эффективно предотвращает заброс кислого содержимого желудка в пищевод.  

• Пример пациента с частыми забросами, который после приема Гевиско не испытывал забросов в течение длительного времени.  

• Не всасывающиеся антациды содержат алюминий или магний.  

• Алюминий может снижать перистальтику, а магний усиливать.  

• Оптимально сочетать алюминий и магний в одном препарате для достижения равновесия.  

• Антациды нейтрализуют кислоту, облегчая состояние при гиперацидных состояниях.  

• Частый прием антацидов может ухудшить всасывание других лекарств.  

• Рекомендуется принимать антациды до или через несколько часов после других лекарств.  

• Антисекреторные средства блокируют протонную помпу, регулирующую секрецию соляной кислоты.  

• Существуют препараты, ингибирующие протонную помпу и блокирующие гистаминовые рецепторы.  

• Ингибиторы протонной помпы блокируют работу помпы навсегда, что предотвращает синдром отмены.  

• Ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, превращаются в активную форму в кислой среде.  

• Они образуют ковалентную связь с протонной помпой, необратимо блокируя её работу.  

• После отмены препарата выработка соляной кислоты восстанавливается постепенно.  

• Однократный прием ингибиторов протонной помпы неэффективен, так как не все помпы работают одновременно.  

• Для активации омепразола необходима кислая среда, которая образуется только при работающей помпе.  

• Разовый прием ингибиторов протонной помпы не обеспечивает достаточного эффекта.  

• Упор на фармакокинетику и семейства цитохрома P450.  

• Омепразол и эзомепразол обладают высокой аффинностью к определенным семействам цитохрома.  

• Конкуренция между препаратами за использование ферментов.  

• Омепразол и эзомепразол могут занимать системы цитохрома P450, что снижает эффективность других препаратов.  

• Необходимость коррекции доз для предотвращения взаимодействия.  

• Пантопразол использует другую систему цитохрома, что снижает риск взаимодействия.  

• Меньший риск взаимодействия с лекарственными препаратами.  

• Пантопразол не требует коррекции дозы при почечной недостаточности.  

• Обладает антихеликобактерным и гастропротективным действием.  

• Относительно мало побочных эффектов из-за селективности.  

• Возможные побочные эффекты: головная боль, боли в животе, запор, диарея.  

• Нарушение абсорбции кальция, магния, железа и витамина B12.  

• Омепразол и клопидогрел несовместимы из-за конкуренции за систему цитохрома P450.  

• Клопидогрел не превращается в активную форму без системы цитохрома P450 2C19.  

• Длительное применение может повысить риск переломов и сердечно-сосудистых заболеваний.  

• Увеличение риска рождения детей с пороками сердца у беременных.  

• Пантопразол может вызвать гиперплазию энтерохромофильных клеток и онкологические заболевания.  

• Однократный прием препаратов неэффективен, так как они блокируют только активные помпы.  

• Ночной кислотный прорыв связан с быстрым периодом полувыведения препаратов.  

• Вагус стимулирует секрецию соляной кислоты ночью, что может вызвать гиперсекрецию.  

• Пациенты могут начать принимать препараты чаще или сочетать их с другими средствами.  

• Регулярный прием препаратов блокирует большинство помп, что делает ночной кислотный прорыв менее значимым.  

• Некоторые пациенты не реагируют на препараты, что требует замены на другую группу.  

• Блокада гистаминовых рецепторов менее эффективна, чем ингибиторы протонной помпы.  

• Препараты этой группы блокируют гистаминовые рецепторы, предотвращая стимуляцию протонной помпы.  

• История появления группы связана с исследованиями Блэк.  

• Поколения препаратов условны и отражают улучшение с каждым новым препаратом.  

• Циметидин считается худшим препаратом, так как вызывает множество побочных эффектов.  

• Современные препараты, такие как фамотидин, имеют меньше побочных эффектов и более длительное действие.  

• Препараты могут вызывать тахифилаксию и привыкание.  

• Пациенты с почечной недостаточностью требуют корректировки дозы.  

• Влияние на систему цитохрома P450 может снижать эффективность препаратов.  

• М1-холиноблокаторы блокируют рецепторы на энтерохромофинных клетках и вегетативной системе.  

• Пензепин оказался неэффективным и был снят с регистрации.  

• На сегодняшний день существуют только две группы антисекреторных препаратов: ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых рецепторов.  

• Обсуждение гастропротекторов, которые защищают слизистую оболочку желудка.  

• Основные регуляторы щелочной секреции - простагландины.  

• Препараты делятся на две группы: повышающие защитную функцию слизистой и создающие механическую защиту.  

• Простогландины играют ключевую роль в защите слизистой оболочки.  

• Мукоциты вырабатывают слизь, защищающую стенки желудка.  

• Простогландиновые рецепторы на париттальных клетках тормозят работу протонной помпы.  

• Простогландины активизируют функцию мукоцитов и секрецию бикарбоната.  

• Они изменяют проницаемость сосудов и кровоток, способствуя регенерации слизистой.  

• Недостаток простагландинов приводит к серьезным нарушениям.  

• НПВС ингибируют синтез простагландинов, что приводит к гастропатиям.  

• Длительный прием НПВС может вызвать серьезные повреждения слизистой.  

• Синтетические аналоги простагландинов, такие как мизопростол, использовались для защиты слизистой.  

• Мизопростол имеет множество побочных эффектов, включая диарею и боли.  

• Ребамипид менее эффективен, но имеет схожие побочные эффекты.  

• Были созданы препараты, защищающие слизистую за счет собственных свойств, такие как алюминия сульфат и висмут.  

• Алюминий сульфат образует пастообразную массу, которая прилипает к дефектам слизистой.  

• Алюминий и висмут усиливают синтез простагландинов и коагулируют белки, создавая защитную пленку.  

• Препараты висмута также эффективны против хеликобактер пилори.  

• Helicobacter pylori рассматривается как важный фактор риска развития язвенных и опухолевых процессов в желудке.  

• Антихеликобактерные средства стали неотъемлемой частью лечения заболеваний ЖКТ.  

• Стандартная терапия включает ингибиторы протонной помпы и два антибактериальных препарата.  

• Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея.  

• Висмут частично всасывается и может вызвать висмутовую энцефалопатию при длительном применении.  

• Моторика ЖКТ может быть усилена или ослаблена.  

• Прокинетики стимулируют моторику ЖКТ, особенно желудка и проксимальных отделов тонкого кишечника.  

• Прокинетики включают различные препараты, такие как блокаторы дофаминовых рецепторов и стимуляторы серотониновых рецепторов.  

• Основной регулятор моторики ЖКТ — ацетилхолин.  

• В начальных отделах ЖКТ дофамин и серотонин играют важную роль через дофаминовые и серотониновые рецепторы.  

• Стимуляция этих рецепторов приводит к выделению ацетилхолина и активации моторики ЖКТ.  

• Метоклопрамид блокирует дофаминовые рецепторы и стимулирует серотониновые рецепторы.  

• Домперидон блокирует дофаминовые рецепторы и ингибирует ацетилхолинэстеразу.  

• Эти препараты эффективны для лечения рвоты и других прокинетических эффектов.  

• Прокинетики блокируют афферентные компоненты рефлекторной дуги, предотвращая рвоту.  

• Метоклопрамид и домперидон блокируют дофаминовые рецепторы в триггерной зоне рвотного центра.  

• Экстрапирамидные нарушения могут возникать при блокировке дофаминовых рецепторов в ЦНС.  

• Иберогаст — комплексный препарат из девяти растительных компонентов.  

• Обладает противовоспалительным эффектом, устраняет спазмы и стимулирует перистальтику.  

• Применяется при функциональных расстройствах ЖКТ и в комплексной терапии.  

• Тримебутин регулирует перистальтику ЖКТ, действуя как частичный агонист.  

• При недостаточной перистальтике стимулирует, при избыточной — снижает.  

• Применяется при синдроме раздраженного кишечника и паралитической непроходимости.  

• Прокинетики стимулируют эвакуацию пищи из желудка и усиливают перистальтику кишечника.  

• Препараты предотвращают рефлюкс и ускоряют опорожнение желудка.  

• Побочные эффекты включают экстрапирамидные нарушения и гормональные изменения.  

• Время занятия закончилось, обсуждение антипаетиков и слабительных препаратов будет в следующем семестре.  

• Благодарность за внимание.