Болезнь Кушинга: как распознать и подтвердить диагноз

• Семинар посвящен лечению и диагностике болезни Кушинга.  

• Харви Кушинг, американский хирург, описал это заболевание.  

• Основной вариант - гипофизарный Кушинг, но существуют и другие варианты.  

• Основная проблема - первичная и дифференциальная диагностика.  

• В эндокринологическом центре собрано много случаев болезни Кушинга.  

• Пример ятрогенного Кушинга, вызванного стероидами.  

• Диагностика сложна из-за сложности определения кортизола.  

• Кортизол путается с другими молекулами, что затрудняет его определение.  

• Важно различать сыворотку и плазму для точного анализа.  

• Мутации в кортикотропиномах приводят к гиперкортицизму.  

• Определение маркеров и мутаций могло бы помочь в прогнозировании.  

• Доброкачественные кортикостеромы можно удалить, что решает проблему.  

• Малоизученный вопрос субклинического Кушинга.  

• Проблемы диагностики и лечения у редких пациентов.  

• Препараты для лечения Кушинга только начинают появляться.  

• Врачи часто имеют неверные представления о клинике Кушинга.  

• Симптомы, такие как стрии, встречаются у большинства пациентов.  

• Ожирение и другие симптомы могут быть ошибочно диагностированы.  

• Гормоны, особенно кортизол, нестабильны и малы.  

• Существуют отработанные методики для первичного этапа диагностики.  

• Важно знать эти методики, даже если в лаборатории определяется только уровень кортизола.  

• Инструментальная диагностика играет ключевую роль.  

• Интегральная оценка данных лабораторных, инструментальных и клинических методов сложна без опыта.  

• Специализированные учреждения имеют опыт в этом.  

• Миопатия часто присутствует при кушинге.  

• Важно анализировать не только наличие симптомов, но и их отсутствие.  

• Внимательный осмотр пациента может быть ключевым моментом.  

• В прошлом рентген позвоночника был ключевым тестом.  

• В 2020-х годах диагностика изменилась.  

• Важно учитывать атрофию передней брюшной стенки и другие симптомы.  

• Диагностика кушинга требует комплексного подхода.  

• Нет одного теста, который бы исчерпывающе показал состояние.  

• Пробы не обязательны, но могут быть полезны для первичной диагностики.  

• Пробы могут быть изменены различными состояниями, такими как прием контрацептивов и алкоголь.  

• Подавление кортизола надежно исключает заболевание.  

• Уровень кортикотропина может варьироваться, что усложняет диагностику.  

• Поздняя диагностика кушинга вызывает множество проблем.  

• Комбинация проблем поздней диагностики сложна для решения.  

• Диагностика кушингоида занимает в среднем два года.  

• Кушингоид часто путают с ожирением, что приводит к поздней диагностике.  

• Лечение кушингоида требует больших усилий и ресурсов, включая реабилитацию и медикаментозную терапию.  

• Реабилитация после лечения кушингоида сложна и требует времени.  

• Хирургическое лечение имеет высокий риск рецидива.  

• Важно проводить тесты для исключения кушингоида, чтобы избежать поздней диагностики и смертельных исходов.  

• В России около 6000 пациентов с кушингоидом, но в регистрах их меньше.  

• Средняя продолжительность болезни до диагностики составляет шесть лет.  

• Пациенты часто обращаются к разным специалистам, что задерживает диагностику.  

• 50% пациентов с кушингоидом погибают в первые пять лет без лечения.  

• Лечение эукартицизмом снижает летальность до популяционного уровня.  

• Важно скринировать пациентов с новообразованиями гипофиза и надпочечников, а также детей с задержкой роста и набором массы тела.  

• Глюкокортикоиды могут вызывать привыкание и требуют осторожного применения.  

• Функциональный гиперкортицизм часто путают с эндогенным гиперкортицизмом.  

• Важно компенсировать состояния, такие как алкоголизм и психиатрические нарушения, перед скринингом.  

• Сначала исключают функциональный гиперкортицизм, затем устанавливают факт эндогенного гиперкортицизма.  

• Проводят дифференциальную диагностику болезни Кушинга и гиперальдостеронизма.  

• Используют тесты для оценки суточной секреции кортизола и фармакологический тест с дексаметазоном.  

• Определение кортизола в суточной моче имеет ограничения, связанные с клубочковой фильтрацией и питьевым режимом пациента.  

• Важно учитывать эти факторы для получения точных результатов.  

• В моче много стероидов, что затрудняет их точное определение.  

• Оптимальный метод - масс-спектрометрия, но она дорогая и мало используется.  

• Рекомендуется сначала выделить кортизол методом ВЭЖХ, а затем измерять его иммунологическим методом.  

• Малая проба с дексаметазоном и ночной подавляющий тест - это одно и то же.  

• Пациент получает 1 мг дексаметазона на ночь, а на следующий день определяется уровень кортизола в крови.  

• Можно определять кортизол в слюне, но это менее специфично.  

• Препараты, влияющие на метаболизм дексаметазона, могут искажать результаты.  

• Пациенты могут бояться принимать дексаметазон, что снижает комплаенс.  

• В США иногда проверяют, принял ли пациент дексаметазон, с помощью масс-спектрометрии.  

• Пациент держит слюну в специальной пробирке 2-3 минуты.  

• Можно одновременно сдать слюну и кровь на кортизол.  

• Оба теста идут в один анализатор, но референсные интервалы могут отличаться.  

• У пациентки нарушена циркадность кортизола и отрицательная малая проба.  

• Кортизол в суточной моче повышен, что указывает на проблему.  

• Проводится КТ надпочечников и МРТ гипофиза для диагностики.  

• Пациентке проведена эндоскопическая трансназальная аденомэктомия.  

• После операции наступила ремиссия, но риск рецидива остается.  

• Пациенты нуждаются в длительном наблюдении и контроле уровня кортизола.  

• При рецидиве заболевания проводятся те же тесты.  

• Нейрохирургическое лечение может быть неэффективным, поэтому рассматривается медикаментозная терапия.  

• В России доступен только один препарат - посреоти, который можно использовать для лечения.  

• Терапия влияет на аденому и может уменьшить её размер.  

• Эффект развивается медленно, через 3-6 месяцев, но может достигать 40%.  

• Возможны нежелательные явления, такие как нарушение углеводного обмена и гипотиреоз.  

• Гастроэнтеральные нарушения проходят в течение первых двух недель.  

• Кабергалин не зарегистрирован в РФ и имеет высокий процент ускользания эффекта.  

• Кетоконазол и мифепристон блокируют рецепторы к кортизолу, но не зарегистрированы в РФ.  

• Важно исключить экзогенный прием глюкокортикоидов перед диагностикой.  

• Первая линия лечения - хирургия, затем медикаментозная терапия.  

• Диагностика включает оценку циркадности, суточной секреции и малой пробы с дексаметазоном.  

• В ночной пробе определяется кортизол после дексаметазона, а не базальный кортизол.  

• Важно исключить тайный прием стероидов, чтобы избежать ошибок в диагностике.  

• Метипред и преднизолон определяются иммунными методами, что помогает в диагностике.  

• В редких случаях кортизол может быть низким, несмотря на клиническую картину.  

• Масс-спектрометрия помогает выявить преднизолон в моче.  

• Важно учитывать все возможные факторы и проводить дополнительные тесты.  

• На первичном приеме сложно дифференцировать метаболический синдром и болезнь Кушинга.  

• Рекомендуется проводить тесты на кортизол в слюне и суточную мочу.  

• Важно исключить некомпенсированный сахарный диабет и другие факторы, влияющие на результаты тестов.  

• Диагностика гипотиреоза по клинике возможна, но требует дополнительных исследований.  

• Важно определить уровень кортизола в суточной моче или слюне.  

• Высокий кортизол подавляет секрецию АКТГ гипофизом.  

• В России часто проводят селективный забор крови из нижних каменистых синусов.  

• Вводится стимуляционный агент десмопрессин для оценки градиента.  

• Если аденома гипофиза секретирует АКТГ, несмотря на высокий кортизол, это указывает на внегипофизарную опухоль.  

• Большой тест с дексаметазоном используется для дифференциальной диагностики.  

• Малый тест проводится для первичного скрининга.  

• Важно не пересекать тесты, чтобы избежать ошибок.  

• Хирургическое лечение предпочтительнее консервативной терапии.  

• Медикаментозное лечение используется при невозможности операции.  

• Современные методы лучевой терапии менее эффективны, чем раньше.  

• Консервативная терапия менее надежна и может привести к осложнениям.  

• Медикаментозное лечение требует постоянного контроля.  

• В России доступны препараты для лечения, но они не всегда эффективны.  

• Пролонгированные формы препаратов могут улучшить лечение.  

• Важно контролировать гиперкартицизм, а не саму аденому.  

• Ожидается регистрация нового препарата для контроля гиперкартицизма.  

• Важно читать статьи и рекомендации для улучшения знаний.  

• Диагностика гиперкартицизма может спасти жизнь пациента.  

• Призыв к врачам повышать свои знания в области нейроэндокринологии.