Дубынин В. А. - Химия мозга - Дофамин

• Вячеслав Дубынин представляет седьмую лекцию цикла "Химия мозга".  

• Тема лекции: дофамин, важнейший нейромедиатор положительных эмоций.  

• Обзор предыдущих тем: глутамат, ГАМК, ацетилхолин, норадреналин.  

• Лекции будут посвящены дофамину и серотонину.  

• Будут рассмотрены гистамин, глицин и медиаторы пептиды.  

• Лекции охватывают функции, химическое строение и проблемы со здоровьем.  

• Норадреналин, дофамин, серотонин и гистамин относятся к мономинам.  

• Они происходят из пищевых аминокислот и подвергаются декарбоксилированию.  

• Эти нейромедиаторы имеют химическое сходство и пути инактивации.  

• Дофамин синтезируется из тирозина через гидроксилирование и декарбоксилирование.  

• Процесс начинается с тирозина и заканчивается дофамином.  

• Дофамин может превращаться в норадреналин и адреналин.  

• Дофаминовые нейроны находятся в среднем мозге: черная субстанция и вентральная покрышка.  

• Гипоталамус также содержит дофаминовые нейроны с короткими аксонами.  

• Дофамин в гипоталамусе действует как гормон и гормоноподобный фактор.  

• Синтез дофамина происходит в пресинаптическом окончании.  

• Дофамин выделяется в синаптическую щель и присоединяется к рецепторам.  

• Существуют пресинаптические рецепторы, тормозящие экзоцитоз.  

• Инактивация происходит за счет обратного захвата и разрушения моноаминоксидазой.  

• Избыток дофамина разрушается, но основная часть возвращается в везикулы.  

• Дофаминовые рецепторы делятся на пять типов: D1, D2, D3, D4 и D5.  

• D2 рецепторы тормозят аденилациклазу, D1 рецепторы активируют.  

• D2 рецепторы преобладают, D1 рецепторы менее распространены.  

• Взаимодействие D1 и D2 рецеп  

• Дофамин тормозит секрецию пролактина, гормона передней доли гипофиза.  

• Пролактин активирует родительское поведение и тормозит половую мотивацию.  

• Дофамин используется для остановки лактации при инфекционных заболеваниях.  

• Ребенок стимулирует сосок матери, что тормозит выработку дофамина.  

• Уменьшение дофамина усиливает выделение пролактина и лактацию.  

• Пролактин активирует материнское поведение и родительскую заботу.  

• Дофамин влияет на симпатическую нервную систему через задний гипоталамус.  

• Периферическое введение дофамина вызывает симпатические эффекты.  

• Дофамин используется для мягкой кардиостимуляции в клинике.  

• Дофамин тормозит центры голода, страха и тревожности.  

• Тормозит родительскую мотивацию и активирует центры полового поведения.  

• Передозировки агонистов дофамина вызывают агрессивные проявления.  

• Дофамин выделяется из аксонов нейронов черной субстанции.  

• Аксоны идут в базальные ганглии, минуя промежуточный мозг.  

• Базальные ганглии влияют на двигательную активность и обработку информации.  

• Черная субстанция проецируется в базальные ганглии.  

• Вентральная покрышка проецируется в кору больших полушарий и лимбическую систему.  

• Дофамин в черной субстанции влияет на двигательную активность и обработку информации.  

• Дофаминовые нейроны находятся в компактной части черной субстанции.  

• Латеральная часть черной субстанции содержит ГАМК-эргические нейроны, контролирующие движение глаз.  

• Эти нейроны блокируют избыточные движения, что важно для фиксации взгляда.  

• Аксоны из компактной части черной субстанции идут в полосатое тело и хвостатое ядро.  

• Это определяет общий уровень двигательной активности и запуск двигательных программ.  

• Дофаминовые проекции облегчают запуск движений, что приносит удовольствие и положительные эмоции.  

• Болезнь Паркинсона — распространенная нейродегенерация, вторая по частоте после болезни Альцгеймера.  

• Симптомы включают тремор, акинезию и ригидность.  

• Тремор проявляется в покое и исчезает при движении.  

• Лечение включает использование леводопы, которая превращается в дофамин в мозге.  

• Леводопа помогает симптоматически, но не замедляет дегенерацию клеток черной субстанции.  

• Со временем высокие дозы леводопы могут негативно влиять на другие функции мозга.  

• Все нейродегенерации связаны с накоплением патологических белков в нервных клетках.  

• При болезни Альцгеймера это тау-белки и бета-амилоид.  

• Накопление этих белков приводит к ухудшению функции клеток и их гибели.  

• Комплексы и тельца Леви видны в световой микроскоп.  

• Они накапливаются в нейронах, нарушая внутриклеточные процессы.  

• Накопление патологических белков ведет к гибели нейронов.  

• Белки в клетках живут несколько месяцев и стареют.  

• Протеосомы разрушают дефектные белки.  

• В норме белки разрушаются и синтезируются заново.  

• Протеосомы разрушают дефектные белки, но могут не справляться.  

• Генетические факторы могут влиять на работу протеосом.  

• Накопление дефектных белков приводит к нейродегенерациям.  

• Подготовка к нейродегенерациям длится годами.  

• Ранняя диагностика важна для замедления процесса.  

• Образ жизни и лекарственные препараты могут помочь.  

• Паркинсонизм может быть вызван травмами, отравлениями и экологическими факторами.  

• Черная субстанция мозга особенно чувствительна к травмам.  

• Препараты, такие как леводопа, используются для лечения паркинсонизма.  

• Паркинсонизм часто вызван генетическими факторами.  

• Некоторые генетические нарушения приводят к паркинсонизму к 40 годам.  

• Генетические варианты могут быть фатальными.  

• Нейродегенерации становятся более значимыми с развитием медицины.  

• В развитых странах нейродегенерации затрагивают все больше людей.  

• Усилия направлены на снижение вероятности развития нейродегенераций.  

• Паркинсонизм был у известных личностей, таких как Мао Цзэдун и Мухаммед Али.  

• Паркинсонизм может не затрагивать высшие психические сферы.  

• На поздних стадиях паркинсонизма люди становятся инвалидами.  

• Подсадка стволовых клеток и транскраниальная электромагнитная стимуляция могут помочь.  

• Эти методы имеют краткосрочный эффект и требуют сложных операций.  

• Точечное повреждение базальных ганглиев может быть методом лечения.  

• Ядра вентральной покрышки находятся медиально и близко к черной субстанции.  

• Аксоны этих ядер формируют мезокортикальную и мезолимбическую системы.  

• Дофамин, выделяемый в коре больших полушарий, связан с обработкой информации, скоростью мышления и положительными эмоциями.  

• Дофамин ускоряет процессы, связанные с информацией и творчеством.  

• Положительные эмоции возникают при узнавании нового и творчестве.  

• Пример: Архимед, открывший закон, испытывал выделение дофамина.  

• Аксоны из вентральной покрышки идут в амигдалу и миндалину.  

• Эта система увеличивает значимость центров положительного подкрепления.  

• Кора больших полушарий быстрее учится и вырабатывает навыки.  

• В мозге существует около двух десятков центров потребностей.  

• Удовлетворение потребностей вызывает выделение дофамина, норадреналина и других молекул.  

• Эти молекулы формируют положительные эмоциональные состояния и запоминание успешных программ.  

• Нуклеус акубинс собирает сигналы о удовлетворении потребностей и посылает их в кору больших полушарий.  

• Этот сигнал ускоряет обучение и важен для формирования памяти.  

• Дофамин обслуживает свои группы потребностей, но через нуклеус акубинс связан с удовлетворением всех потребностей.  

• Существуют нейромедиаторы, связанные с отрицательными эмоциями.  

• Эти системы изучены хуже, но их выделение в коре больших полушарий приводит к торможению неудачных программ.  

• Нуклеус акубинс важен для сбалансированного функционирования мозга.  

• Эксперименты показывают активацию нуклеуса акубинса при выборе товаров.  

• Островковая кора активируется при оценке стоимости товаров.  

• Префронтальная лобная кора отвечает за принятие решений.  

• Дофамин в коре больших полушарий обеспечивает быструю обработку информации и положительные эмоции.  

• Недостаток дофамина может привести к депрессии.  

• Избыточная активность дофамина может вызвать галлюцинации и шизофрению.  

• Применение нейролептиков и дофаминомиметиков может вызвать симптомы, похожие на паркинсонизм и шизофрению.  

• Гиперактивация дофаминовой системы и её подтормаживание не полезны.  

• Эти препараты необходимы для контроля и лечения серьезных заболеваний.  

• Шизофрения чаще проявляется после полового созревания.  

• Манифестирует с слуховых галлюцинаций, которые могут быть сильными и требовать стационарного лечения.  

• Слабые проявления шизофрении легче поддаются лечению, так как пациенты осознают свою болезнь.  

• Шизофрения часто приводит к негативным симптомам, таким как расстройство мышления и бред.  

• Нейролептики играют ключевую роль в лечении шизофрении и маниакальных расстройств.  

• Первый нейролептик аминозин был открыт случайно и оказался эффективным, но имел серьезные побочные эффекты.  

• В 60-х годах появились более избирательно действующие препараты, такие как галоперидол.  

• Современные нейролептики, включая атипичные, действуют на серотониновые рецепторы, что улучшает их эффективность.  

• Нейролептики вызывают привыкание и зависимость, но остаются важными препаратами для лечения психических расстройств.  

• Нейролептики могут использоваться у детей с шизофреноподобными проявлениями.  

• Раннее лечение помогает мозгу развиваться нормально, что улучшает функционирование в зрелом возрасте.  

• Примеры голливудских фильмов, где дофамин и нейролептики играют важную роль, показывают их влияние на жизнь и лечение.  

• Амфетамин активирует центры положительных эмоций, двигательные центры и центры мышления.  

• Амфетамин вызывает привыкание и зависимость, действуя на дофаминовые и норадреналиновые синапсы.  

• Амфетамины тормозят обратный захват дофамина и активируют его загрузку в везикулы.  

• Психоактивные вещества использовались с древних времен для медицинских целей, восстановления сил и религиозных обрядов.  

• Примеры: алкоголь, кокаин, морфин.  

• Психомоторные стимуляторы активируют психическую и физическую деятельность, но вызывают привыкание и зависимость.  

• Амфетамины усиливают энергетический обмен и влияют на баланс возбуждения-торможения в мозге.  

• Амфетамины вызывают бодрый прилив сил, но могут приводить к агрессивности и изменению личности.  

• Амфетамины использовались как препараты для похудания и спортивные допинги, но стали запрещенными наркотиками.  

• Амфетамины вызывают психологическую зависимость и эндокринные нарушения.  

• Амфетамины могут быть "плохой дверью" к тяжелым наркотикам, таким как героин.  

• История использования амфетаминов включает их применение армиями США и Германии во время Второй мировой войны и в спортивных допингах.  

• Кокаин блокирует обратный захват дофамина, что приводит к его длительному действию на рецепторы.  

• В малых дозах кокаин вызывает психомоторную стимуляцию, а в больших - мощную эйфорию и ментальную активность.  

• Быстро формируется привыкание и зависимость, что приводит к изменению личности.  

• Кокаин был важным компонентом цивилизации инков и использовался как лечебный препарат.  

• В середине XIX века кокаин стал опасным наркотиком и вторым по популярности после героина.  

• Кокаин производится в Центральной и Южной Америке и транспортируется через США и Россию.  

• Кокаин использовался в ритуалах и жертвоприношениях у инков.  

• В Боливии листья коки до сих пор популярны и считаются полезным продуктом.  

• Кокаин можно курить, что снижает дозу и увеличивает доступность.  

• Употребление кокаина может привести к скачкам кровяного давления и инсульту.  

• Дофамин и его агонисты могут быть как лекарственными препаратами, так и наркотиками.  

• Изучение дофамина важно для понимания работы мозга и его функций.  

• Дофамин отвечает за любопытство и важен для понимания работы мозга.  

• Лекция завершается благодарностью за внимание и анонсом следующей темы - серотонин.