2.1. Ранняя разработка лекарств: идентификация и валидация мишени

• Видео рассматривает вопросы ранней разработки лекарственных препаратов, опираясь на международные подходы.  

• Для более глубокого понимания проблемы рекомендуется обратиться к серии видео "Доклинические исследования оригинальных лекарственных препаратов".  

• Мишень - это биологическая сущность, которая может быть подвергнута воздействию лекарственной молекулы.  

• Мишень должна быть эффективной, безопасной, удовлетворять клинические и коммерческие нужды.  

• После идентификации мишени, она должна быть подвергнута всесторонней оценке.  

• Методы валидации включают инвитро-инструменты, цельнозаводные модели и модуляцию желаемой мишени у пациентов с заболеванием.  

• Трансгенные животные используются для валидации мишени, так как они позволяют регистрировать фенотипические конечные точки и выяснять функциональные последствия манипуляций с генами.  

• Примеры использования трансгенных животных: мыши с нокаутом гена пи два икс семь для подтверждения роли ионного канала в развитии и сохранении нейропатической и воспалительной боли, мыши с но-кинами для имитации механизма действия при абляции инвива.  

• Малые интерферирующие РНК (миРНК) специфичны к замалчиваемому гену и активируют путь РНК-интерференции, что приводит к расщеплению двухцепочечной РНК и встраиванию в активный РНК-индуцируемый замалчивающий комплекс.  

• Технология РНК-интерференции используется для доставки в клетку-мишень, изучаются вирусные и невирусные системы доставки.  

• Моноклональные антитела взаимодействуют с более крупным участком на поверхности молекулы-мишени, обеспечивая большую дискриминацию между близкородственными мишенями и повышенную афинность.  

• Примеры использования моноклональных антител: нейтрализующее антитерка эй антитело м-си тринадцать, которое снижает нейропатическую боль и воспалительную гиперчувствительность.  

• Химическая геномика - изучение геномных ответов на химические соединения, используется для быстрой идентификации новых лекарств и мишени лекарств.  

• Цель - получение химических инструментов для каждого белка, кодируемого геномом, для оценки клеточных функций перед полномасштабным инвестированием в мишень и проведением скрининговой компании.