Клиническая фармакология 1. Нестероидные противовоспалительные средства

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - самые распространенные и употребляемые препараты в мире.  

• НПВС имеют множество лечебных эффектов, включая противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие.  

• НПВС могут вызывать побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные осложнения и смертность от них.  

• НПВС классифицируются по химической структуре и механизму действия.  

• Производные кислот, производных антрониловой кислоты, производных арилпропионовой кислоты, производных моноликовой кислоты, производных пирозола, производных пиан карбоксиловой кислоты, некислотные производные и комбинированные препараты.  

• НПВС являются неселективными ингибиторами фермента цикло-оксигеназы, подавляя действие как первой, так и второй цикло-оксигеназы.  

• Цикло-оксигеназа первой отвечает за выработку просто глондинов и тромбоксана, а цикло-оксигеназа второй - за синтез просто глондинов, участвующих в воспалительной фазе.  

• НПВС обладают жаропонижающим, анальгетическим, противовоспалительным, дезагрегантным и пролонгационным эффектами.  

• НПВС могут вызывать желудочно-кишечные осложнения, но их применение может быть полезным при различных симптомах, таких как воспаление, боль и лихорадка.  

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) назначаются при ревматоидном артрите, остеоартрите, воспалительных артропатиях, подагре, дисменорее, местно-костных болях, головной боли, послеоперационном болевом синдроме, лихорадке и почечной колике.  

• Побочные эффекты включают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, железодефицитную анемию, гипоальбуминемию, язвы в тонком кишечнике, колиты, перфорацию, псевдоаллергические реакции, электролитные расстройства и анальгетическую нефропатию.  

• Принципы профилактики осложнений включают отмену НПВС, снижение дозы или замену на другой препарат, применение блокаторов протоновой помпы, таких как омепразол.  

• При высоком риске развития осложнений назначается профилактический прием мезопростола.  

• Осложнения со стороны почек включают задержку солей и воды, артериальную гипертензию, интерстициальный нефрит, невротический синдром, острую почечную недостаточность и острый сосочковый некроз.  

• При беременности не рекомендуется применять НПВС, особенно в третьем триместре, из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и почечных осложнений у плода.  

• Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, связываются с альбуминами плазмы, проникают в синовиальную жидкость суставов и выводятся почками.  

• Период полувыведения различных НПВС составляет от 14 до 68 часов.  

• Салицилаты увеличивают потребление кислорода, продукцию углекислоты, усиливают дыхание, вызывают дыхательный алколоз, который может перейти в метаболический ацидоз при передозировке.  

• Малые дозы до двух суток снижают уровень глюкозы в крови, большие дозы (более 5 грамм) вызывают урикозурический эффект.  

• Аце амена фен или парацетамол: лечебный эффект - анальгетический и жаропонижающий, особенности побочных эффектов - токсичность, метаболический эффект - увеличение уровня глюкозы в крови.  

• Производные индола: противовоспалительный эффект, высокая биодоступность, кишечная рециркуляция, токсичность.  

• Производные фенилуксусной кислоты: болеутоляющий, жаропонижающий, противовоспалительный эффект, мало токсичны, противопоказаны при язвенной болезни.  

• Производные пропионовой кислоты: болеутоляющий, жаропонижающий, противовоспалительный эффект, мало токсичны.  

• Токсикамы: противовоспалительный, болеутоляющий, жаропонижающий эффект, печеночно-кишечная рециркуляция, пролонгированный период полувыведения.  

• Циклооксигеназа-2 преимущественные ингибиторы: противовоспалительный, болеутоляющий, жаропонижающий эффект, мало токсичны в плане развития гастропатий.  

• Циклооксигеназа-2 специфические ингибиторы: противовоспалительный, болеутоляющий, жаропонижающий эффект, мало токсичны в плане развития гастропатий.  

• Жаропонижающий эффект: безопасность, наиболее безопасные препараты - парацетамол и ибупрофен.  

• Болеутоляющий эффект: безопасность, анальгетический эффект - парацетамол, ибупрофен, индометацин.  

• Противовоспалительный эффект: эффективность, критерии выбора - циклооксигеназа-2 преимущественные и специфические ингибиторы.  

• Лекарственные взаимодействия: усиление действия непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, ослабление эффекта антигипертензивных препаратов, повышение токсичности антибиотиков, сердечных гликозидов, диуретиков.  

• Алюминий содержащие антациды замедляют всасывание нестероидных противовоспалительных средств.