Вальпроевая кислота (Вальпроат натрия, Вальпроком, Конвулекс, Депакин, Вальпарин, Миродеп, Энкорат)

• Врач-психиатр Александр Анатольевич Рощин рассказывает о вальпроатах.  

• Вальпроевая кислота образуется из валериановой кислоты и пропилового спирта.  

• Вальпроевая кислота обладает низкой молекулярной массой и легко проникает через гематоэнцефалический барьер.  

• Вальпроаты включают вальпроевую кислоту и ее соли: вальпроат натрия, вальпроат кальция и вальпроат магния.  

• Соли вальпроевой кислоты могут быть более стабильными в крови, что позволяет лучше контролировать концентрацию препарата.  

• Комбинация вальпроата натрия и вальпроевой кислоты имеет название полу-вальпроат натрия.  

• Эта комбинация обеспечивает более пролонгированное действие и стабильную концентрацию в крови.  

• Вальпроевая кислота и ее соли всасываются по-разному: чистая вальпроевая кислота всасывается полностью, а соли распадаются до вальпроата.  

• Пища снижает абсорбцию вальпроатов, поэтому их лучше принимать на голодный желудок.  

• Вальпроевая кислота на 90% связывается с белками, что снижает ее активность.  

• При закислении крови увеличивается свободная вальпроевая кислота, что может усилить побочные эффекты.  

• Вальпроаты действуют через увеличение активности гамма-аминомасляной кислоты, блокаду натриевых и кальциевых каналов и влияние на серотониновую систему.  

• Эти механизмы объясняют антиконвульсивный, седативный, антиманиакальный и противотревожный эффекты.  

• Вальпроевая кислота блокирует гамма-аминомасляную кислоту, что увеличивает ее активность.  

• Также предполагается, что вальпроевая кислота напрямую воздействует на гамма-аминомасляные рецепторы и усиливает синтез гамма-аминомасляной кислоты.  

• Вальпроаты оказывают антиконвульсивный и антиманиакальный эффекты.  

• Противотревожный эффект связан с влиянием на серотониновую систему.  

• Депрессогенность: нестабильная, может усиливаться или уменьшаться, проявляется апатичностью, безразличием, злостью, заторможенностью мышления.  

• Снижение инициативности, безразличие к внешнему виду, сонливость, повышение аппетита и массы тела.  

• Риск нейтропении и негативное влияние на сексуальную сферу.  

• Вольптраты занимают третье место по гепатотоксичности среди всех ксенобиотиков.  

• Гепатотоксичность не связана с дозой, может проявляться в первые шесть месяцев приема.  

• Контроль трансаминаз важен в первые месяцы приема, при повышении более чем в три раза терапию следует прекратить.  

• Панкреатиты: тошнота, рвота, анорексия, высокий уровень амилазы или панкреатической липазы.  

• Факторы риска: молодой возраст, отмена препарата может привести к регрессу симптомов.  

• Тремор, паркинсонизм, дистония, чаще у пожилых людей, на высоких дозах.  

• Редуцируются при отмене препарата.  

• Вольптраты часто вызывают выпадение волос, связано с дефицитом цинка и селена.  

• Волосы начинают выпадать через два месяца после начала приема.  

• Выпадение волос может быть связано с приемом вальпроатов.  

• Восстановление волос занимает до года.  

• Рекомендуется использовать шампуни с селеном и избегать дополнительных нагрузок на волосы.  

• Основное применение вальпроатов - эпилепсия.  

• Вальпроаты стабилизируют настроение у больных эпилепсией.  

• Уменьшают раздражительность и агрессивность.  

• Эффективны при маниакальных фазах.  

• Предотвращают переход маниакальной фазы в депрессивную.  

• Эффективны при быстрой цикличности настроения.  

• Показаны при органических психических расстройствах.  

• Эффективны при вегетативных нарушениях и дисфорических состояниях.  

• Уменьшают агрессию на 50%.  

• Эффективны при панических расстройствах на фоне органической патологии.  

• Могут быть полезны при социофобиях и ОКР.  

• Применяются при тревоге в рамках биполярного расстройства.  

• Эффективны при шизоэффективных расстройствах.  

• Могут быть полезны при шизофрении в сочетании с нейролептиками.  

• Не рекомендуются для монотерапии шизофрении из-за множества побочных эффектов.  

• Вальпроаты могут применяться при поздней дискинезии для продолжения приема нейролептиков.  

• Дозы варьируются от 900 до 2500 мг в сутки.  

• Вальпроаты не помогают при деменции, связанной с лобно-височной дегенерацией.  

• Вальпроаты не предотвращают рецидивы алкогольной зависимости.  

• Карбамазепин более эффективен в этом отношении.  

• Вальпроаты не рекомендуются для лечения алкогольной зависимости с биполярным расстройством.  

• Вальпроаты неэффективны при лечении психопатии.  

• Побочные эффекты могут быть значительными у пожилых людей.  

• Основные показания: эпилепсия, маниакальное состояние, тревожное расстройство.  

• Расширение показаний может быть основано на клинических наблюдениях или теоретических предпосылках.  

• Маркетинговые трюки включают увеличение доз, продолжительности приема и расширение показаний.  

• Существует три способа подбора доз: титрование, содержание препарата в крови и расчет на килограмм массы тела.  

• Титрование является наиболее часто используемым методом.  

• Высокие дозы: 900-1500 мг эффективны, но выше 1200 мг могут вызывать побочные эффекты.  

• Антиманиакальный эффект: 900-1200 мг, в ремиссии 600 мг.  

• При обострении можно увеличить дозу до 1800 мг.  

• 300-600 мг эффективны, при необходимости можно увеличить до 1200 мг.  

• После стабилизации состояния дозу можно уменьшить до 600 мг.  

• 700-900 мг эффективны, можно наращивать дозу постепенно.  

• Пример: 150 мг каждые 3 дня до 600 мг.  

• Антиманиакальный эффект: 2 недели.  

• Противотревожный эффект: 2-4 дня.  

• Отменять препарат постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.  

• Вольптрам и ламариджин: вольптрам повышает концентрацию ламариджина в крови.  

• Дозы: вольптрам 600-300 мг, ламариджин 50-25 мг.  

• Комбинация для уменьшения побочных эффектов.  

• Вольптрам и квитерапин: квитерапин является осевым препаратом, вольптрам аугментирует.  

• Популярная комбинация для лечения маниакальных состояний.  

• Вольптрам и бензодозепины: для усиления противотревожной активности.  

• Повышение концентрации других препаратов в крови.  

• Вольптрам эффективен при различных состояниях.  

• Важно постепенно отменять препарат для избежания синдрома отмены.  

• Спасибо за внимание и до новых встреч.