Физиология рецепторов катехоламинов Лебединский КМ

• Рецепторы типа 1 взаимодействуют через стимулирующий белок и аденилатциклазу.  

• Альфа-2 адренорецепторы воздействуют через ингибирующий белок и аденилатциклазу.  

• Альфа-1 адренорецепторы используют сопрягающий белок и фосфолипазу C.  

• Дофаминовые рецепторы действуют по сходным механизмам.  

• Внутриклеточные сигнальные механизмы разных рецепторов схожи.  

• Катехоламины включают норадреналин, адреналин, дофамин и вазопрессин.  

• Вазопрессин вызывает вазопрессорный эффект, но не является катехоламином.  

• Допексамин и добутамин также могут быть отнесены к катехоламинам.  

• Исходным продуктом является тирозин, который превращается в дофамин.  

• Дофамин превращается в норэпинефрин и адреналин.  

• Метаболизм катехоламинов включает моноаминоксидазу и катехол-орто-метилтрансферазу.  

• Альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы работают через G-белки.  

• Бета-1, бета-2 и бета-3 адренорецепторы также используют G-белки.  

• Альфа-2 адренорецепторы воздействуют на аденилатциклазу и протеинкиназу A.  

• Адренорецепторы влияют на гладкие мышцы, сердце, секрецию инсулина и другие процессы.  

• Воздействия могут быть противоположными, например, прессорное и релаксирующее.  

• Бета-3 рецепторы стимулируют липолиз, а альфа-2 рецепторы ингибируют его.  

• Эффекты катехоламинов могут быть противоположными в зависимости от режима дозирования.  

• Понимание этих различий важно для управления функциями организма.  

• Глеб Васильевич Анреп, сын выдающегося российского фармаколога, изучал физиологические эффекты катехоламинов.  

• В 1905 году Анреп изучал эффекты адреналина на артериальное давление у собак.  

• Анреп описал фазность эффектов адреналина: резкая гипертензия, умеренная гипертензия и гипотензия.  

• Эти эффекты стали понятны только на последующих этапах развития науки.  

• Резкая гипертензия связана с альфа-1 рецепторами, умеренная гипертензия — с бета-1 рецепторами, гипотензия — с бета-2 рецепторами.  

• Гипотензивный эффект адреналина был описан до Анрепа.  

• В 1900 году Мур и Пуринтон описали снижение артериального давления при введении адреналина.  

• В 1905 году Генри Дейл описал парадоксальное действие эпинефрина на фоне действия хризотоксина.  

• В 1918 году Генри Дейл и Ричардс описали эффекты малых доз эпинефрина.  

• В 1927-1929 годах появились обзоры по депрессорному действию адреналина.  

• Фармакокинетика адреналина хорошо изучена и подчиняется классической двухчастной модели.  

• Клиренс препарата не меняется с возрастом, что позволяет точно предсказывать его эффекты.  

• Разные скорости инфузии адреналина создают разные концентрации в плазме.  

• Стабильный уровень концентрации адреналина в плазме составляет около 400 нанограммов на литр.  

• Этот уровень соответствует сильному стрессу и вызывает бета-2 эффекты.  

• Сергей Георгиевич Порванян использовал адреналин для профилактики гипотермии у пациентов.  

• Бета-2 и бета-3 эффекты адреналина могут снижать вероятность гипотермии.  

• Вопрос о возможности использования адреналина для лечения ожирения.  

• Выше 300 нанограммов на литр адреналина в плазме преобладают бета-1 эффекты.  

• При скорости инфузии выше 600 нанограммов на литр преобладают альфа-1 эффекты.  

• Важность селективных диапазонов скоростей инфузии для разных рецепторных эффектов.  

• Норадреналин имеет репутацию альфа-1 агониста.  

• Рекомендуемые скорости инфузии норадреналина в кардиохирургии составляют 15-30 нанограммов на килограмм в минуту.  

• Норадреналин не вызывает избыточной вазоконстрикции и снижения клубочковой фильтрации.  

• Сродство норадреналина к бета-2 и бета-1 рецепторам меньше, чем у адреналина.  

• Сродство норадреналина к альфа-1 рецепторам больше, чем у адреналина.  

• Сродство адреналина к разным рецепторам примерно одинаково.  

• Избыток дофамина в центральной нервной системе может вызвать эндогенный психоз.  

• Недостаток дофамина приводит к экстрапирамидным расстройствам.  

• Баланс дофамина в ЦНС находится между шизофренией и паркинсонизмом.  

• Существует пять подтипов дофаминовых рецепторов.  

• Дофаминовые рецепторы первого типа вызывают дилатацию сосудов.  

• Введение дофамина в дозе 1 мкг/кг/мин не уменьшает острое почечное повреждение или летальность.  

• Дофамин увеличивает минутный объем крови.  

• Рецепторы дофамина на клетках эпителия почечных канальцев ингибируют реабсорбцию.  

• Вазодилатация почечных сосудов не оказывает значительного влияния на системную перфузию.  

• Рецепторы второго типа расположены в нейронах за гематоэнцефалическим барьером и в вегетативных ганглиях.  

• Эти рецепторы играют важную роль в различных функциях, включая рвоту и секрецию пролактина.  

• Препараты, такие как циклодол и апоморфин, влияют на дофаминовые рецепторы.  

• Бромокриптин подавляет секрецию пролактина, а амантадин используется для лечения паркинсонизма и вирусных инфекций.  

• Дофаминовые антагонисты делятся на универсальные и селективные.  

• Нейролептики фенотиазиновой и бутирофеноновой групп блокируют дофаминовые рецепторы.  

• Метоклопрамид и сульпирид используются для лечения рвоты и шизофрении.  

• Дискуссия о выборе катехоламинов при септическом и кардиогенном шоке.  

• Дофамин и норадреналин имеют свои преимущества и недостатки.  

• Норадреналин снижает летальность и аритмические события, но дофамин может вызывать нарушения ЖКТ.  

• Норадреналин превосходит дофамин в коррекции кардиогенного шока.  

• Дискуссии о лечении септического шока начались в 90-е годы.  

• Дофамин используется как вазодилататор и инотроп, что не оптимально.  

• Норадреналин и добутамин предпочтительны для вазопрессорного и инотропного действия соответственно.  

• Дофамин стал редко использоваться в интенсивной терапии.  

• Допексамин повышает сердечный выброс за счет снижения системного сосудистого сопротивления.  

• Норадреналин более физиологичен и повышает сердечный выброс.  

• Фенилэфрин мезатон используется как антиаритмик, но не повышает сердечный выброс.  

• Вазопрессоры могут быть необходимы для поддержания перфузионного давления.  

• Норадреналин увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.  

• Вазопрессоры необходимы для поддержания минимального уровня артериального давления.  

• Микроциркуляция не работает без достаточного перфузионного давления.  

• Допексамин уникален своим вазодилатирующим действием.  

• Он увеличивает сердечный выброс за счет уменьшения постнагрузки.  

• Допексамин улучшает сердечный выброс у пациентов с депрессией миокарда.  

• Адреномиметики используются для купирования обструкции дыхательных путей.  

• Новые препараты более селективны и менее вызывают побочные эффекты.  

• Современные препараты действуют до 7-12 часов и доступны в форме ингаляторов.  

• Обструкция дыхательных путей не объясняется только бронхоспазмом и отеком.  

• Пролиферация иммунокомпетентных клеток является важным компонентом патогенеза.  

• Хроническое воспаление может быть устранено глюкокортикоидами или цитостатиками.  

• Бета-2 адреномиметики обладают бронхолитическим действием, но не уменьшают отек слизистой.  

• Для уменьшения отека лучше использовать альфа-адреномиметики, такие как клонидин.  

• Терапия бронхиальной обструкции при астме включает использование эпинефрина для уменьшения отека и гиперсекреции.  

• Местные глюкокортикоиды предпочтительнее системных для лечения астмы.  

• Это позволяет избежать системного применения гормонов в большинстве случаев.  

• Дексмедетомидин, известный как пресдедекс, обладает широким спектром эффектов, включая седацию, анксиолизис и анальгезию.  

• Препарат воздействует на альфа-2 адренорецепторы, что приводит к множеству желаемых эффектов для анестезиологов.  

• Препарат ингибирует освобождение норэпинефрина, что уменьшает норадренергическую передачу.  

• Первым препаратом такого действия был клонидин, который также обладает антигипертензивным эффектом.  

• Клонидин используется как анальгетик и адьювант, но также вызывает выключение сознания с сохранностью вегетативных функций.  

• Клонидин-фентаниловая анальгезия изменила подход к нейронестезиологии, позволив быстро экстубировать пациентов без вреда для их состояния.  

• Дексмедетомидин имеет высокую аффинность к альфа-2 адренорецепторам и удобную фармакокинетику.  

• Препарат снижает потребность в других гипнотиках и анальгетиках, не угнетает дыхание и снижает потребность в кислороде.  

• Дексмедетомидин может использоваться для купирования гипертензивных эпизодов без реактивной тахикардии.  

• Дексмедетомидин зарегистрирован в России, Беларуси и Казахстане.  

• Его антагонист атипамизол антиседан также зарегистрирован в этих странах.  

• Атипамизол используется для выключения эффектов дексмедетомидина у животных.  

• Атипамизол не рекомендуется для людей из-за побочных эффектов.  

• Исследования показали, что атипамизол не подходит для лечения людей.  

• В будущем могут появиться новые антагонисты, которые будут более безопасными.  

• Катехоламины не всегда вызывают тахикардию и гипертензию.  

• Адреналин можно вводить в низких дозах без побочных эффектов.  

• Важно различать эффекты катехоламинов на периферии и в центральной нервной системе.  

• Различайте инотропную и прессорную поддержку в записях.  

• Катехоламиновая поддержка гемодинамики может быть как прессорной, так и инотропной.  

• Терминологическая культура важна для врачей, особенно клинических физиологов.