Фарма 15.2. Противотуберкулёзные средства (часть 2, 2023)

• Обсуждение новых клинических рекомендаций по лечению туберкулеза.  

• Введение новых режимов терапии и препаратов для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза.  

• В новых рекомендациях представлено 17 препаратов второго ряда.  

• Приоритетные препараты: бедаквилин, линезолид, циклосерин, тирезидон.  

• Обсуждение препаратов, которые не обсуждались ранее.  

• Препараты делятся на три группы: А, Б и Ц.  

• Группа А включает бедаквилин и линезолид.  

• Группа Б включает циклосерин и тирезидон.  

• Группа Ц включает остальные препараты.  

• Новый препарат, ингибирует фермент АТФ-синтазу микобактерий.  

• Оказывает бактерицидный эффект в высоких концентрациях.  

• Показания: терапия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.  

• Нежелательные реакции: нарушения нервной системы, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, печени, скелетно-мышечной системы.  

• Препарат класса оксазолидинонов, действует на грамположительные и анаэробные микроорганизмы.  

• Механизм действия: связывается с двумя субъединицами рибосомы, нарушая синтез пептидной цепи.  

• Показания: стафилококковые и пневмококковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, энтерококковые инфекции, лекарственно устойчивый туберкулез.  

• Нежелательные реакции: множество побочных эффектов, включая инфекционные осложнения и псевдоембранозный колит.  

• Антибиотик, ингибирует синтез клеточной стенки бактерий.  

• Активен в отношении микобактерий туберкулеза и некоторых других микроорганизмов.  

• Показания: туберкулез легких, почек, атипичные микобактериальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей.  

• Нежелательные реакции: воздействие на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, ЖКТ, печень, аллергические реакции.  

• Производные изоникотиновой кислоты, подавляют синтез пептидов и миколевых кислот микобактерий.  

• Активны в отношении микобактерий туберкулеза, лепры и некоторых атипичных микобактерий.  

• Нежелательные реакции: воздействие на нервную систему, ЖКТ, печень, сердечно-сосудистую систему, аллергические реакции, нарушение  

• Препарат является производным нитромедазола и ингибирует синтез клеточной стенки микобактерий туберкулеза.  

• Действует бактерицидно против активных, дремлющих и внутриклеточных микобактерий.  

• Отсутствует перекрестная устойчивость с другими противотуберкулезными препаратами.  

• Препарат включен в режимы химиотерапии лекарственно устойчивого туберкулеза.  

• Режимы химиотерапии включают комбинации противотуберкулезных препаратов и антибиотиков.  

• Выделяют режимы терапии лекарственно чувствительного, изониазид резистентного и множественно лекарственно устойчивого туберкулеза.  

• Лечение проводится в две фазы: интенсивной терапии и продолжения лечения.  

• Фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клинических проявлений и предотвращение лекарственной устойчивости.  

• Фаза продолжения лечения направлена на подавление микобактериальной популяции и восстановление функциональных возможностей организма.  

• Назначается пациентам с бактериовыделением и без бактериовыделения при риске множественной лекарственной устойчивости.  

• Включает изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин.  

• Фаза интенсивной терапии длится 60-90 суточных доз противотуберкулезных препаратов.  

• Переход к фазе продолжения терапии при отрицательных результатах микроскопии и положительной рентгенологической динамике.  

• Включает изониазид и рифампицин или изониазид, рифампицин и пиразинамид.  

• Продолжительность фазы продолжается 120-150 суточных доз противотуберкулезных препаратов.  

• Назначается при устойчивости возбудителя к изониазиду и сохраненной чувствительности к рифампицину.  

• Включает рифампицин, пиразинамид, этамбутол и левофлоксацин.  

• Продолжительность терапии составляет не менее шести месяцев.  

• Назначается пациентам с устойчивостью к изониазиду и рифампицину и чувствительностью к фторхинолонам.  

• Включает фторхинолоны, бедаквилин, линезолид, циклосерин или тиезонид.  

• Завершение интенсивной фазы подтверждается двумя последовательными отрицательными результатами посева мокроты.  

• В фазе продолжения лечения назначаются три химиотерапевтических препарата: левофлоксацин, оксифлоксацин, спарфлоксацин, линезолид и циклосерин или тиразидон.  

• Химиотерапия проводится не менее 18 месяцев, включая интенсивную фазу 6 месяцев и фазу продолжения 12 месяцев.  

• Назначается пациентам с установленной лекарственной устойчивостью к изониазиду, рифампицину и хотя бы одному фторхинолону.  

• Включает пациентов с риском широкой лекарственной устойчивости и рецидивом туберкулеза.  

• Пациенты с неэффективным курсом химиотерапии и сохранением бактериовыделения также подлежат этому режиму.  

• Включает не менее пяти препаратов: бедаквилин, линезолид, декамин, циклосерин или тиразидон, и возможно назначение фторхинолонов при подтвержденной чувствительности.  

• Дополнительные препараты: амикацин, капреомицин, имипенем, меропенем, аминосалициловая кислота, этионамид, протионамид, пиразинамид, капреомицин.  

• Длительность интенсивной фазы составляет 8 месяцев или до получения четырех отрицательных результатов посева.  

• Химиотерапия длится не менее 20 месяцев: 8 месяцев интенсивная фаза и 12 месяцев фаза продолжения.  

• Режим химиотерапии с широкой лекарственной устойчивостью назначается пациентам с устойчивостью к изониазиду, рифампицину, фторхинолону и бедаквилину.  

• Препараты содержат несколько лекарственных средств в одной таблетке, что упрощает комбинированную химиотерапию и повышает комплаентность пациентов.  

• Ограничивают возможности подбора индивидуальной терапии и могут быть неэффективны при лекарственной устойчивости микобактерий.  

• Примеры многокомпонентных препаратов: изониазид, рифампицин, пиразинамид, ломефлоксацин, протионамид, пиридоксин.